抗菌肽是一類具有抗感染功能的生物活性肽，廣泛分布于生物體內(nèi)，是生物體先天性免疫防御系統(tǒng)組成部分，具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、維護(hù)免疫系統(tǒng)穩(wěn)定的功效。大量研究表明，直接抑制或殺滅病原微生物和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能是抗菌肽發(fā)揮抗感染作用的兩個(gè)主要途徑。而且，宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗菌肽花費(fèi)的時(shí)間和能量少于獲得性免疫所需的抗體，抗菌肽能比免疫球蛋白更快到達(dá)靶點(diǎn)，從而快速發(fā)揮抗感染作用?？傊?，在飼料禁抗、養(yǎng)殖減抗背景下，抗菌肽可有效代替抗生素，并通過(guò)增強(qiáng)動(dòng)物免疫功能，提高動(dòng)物抗病能力，保障養(yǎng)殖效益。
圖1.抗菌肽的作用機(jī)制
2022年11月3日，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布第614號(hào)公告，批準(zhǔn)中農(nóng)穎泰林州生物科園有限公司申請(qǐng)的枯草三十七肽為新飼料添加劑，并準(zhǔn)許在中華人民共和國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用，核發(fā)飼料和飼料添加劑新產(chǎn)品證書(shū)，同時(shí)發(fā)布產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。
圖2.枯草三十七肽農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告
枯草三十七肽是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)抗菌肽物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)和功能目前已得到明確認(rèn)知，其可作為一種新型的免疫增強(qiáng)劑，防控豬的多種病毒性疾病，穩(wěn)定豬場(chǎng)生產(chǎn)成績(jī)，提高效益。
快速調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力
枯草三十七肽能通過(guò)激活p38 MAPK和NF-κB信號(hào)通路增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力，提高血液中淋巴細(xì)胞增殖率；增強(qiáng)腸道黏膜的免疫功能，包括提高空腸黏膜中IL-1β、IL-8、IL-10、sIgA的含量；降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6等的表達(dá)，提高抗炎因子IL-10的表達(dá)，提高血清中IgA、IgG和IgM含量；能顯著增強(qiáng)動(dòng)物細(xì)胞免疫與體液免疫功能，從而提高抗病力。
蔣桂韜等以杜×大×長(zhǎng)三元斷奶仔豬為研究對(duì)象，以50%吉他霉素（140mg/kg）+10%硫酸粘桿菌素（540mg/kg）為對(duì)照組，以枯草三十七肽（160mg/kg）+10%硫酸粘桿菌素（540mg/kg）為試驗(yàn)組，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組豬瘟抗體阻斷率由28.87％顯著提高到62.80％，且變異系數(shù)較小，抗體陽(yáng)性率100％（表1）。這表明飼糧中添加枯草三十七肽替代抗生素能增強(qiáng)豬瘟疫苗的免疫效果，且使其抗體保護(hù)處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)。
表1.枯草三十七肽對(duì)斷奶仔豬血清豬瘟抗體水平的影響
抗菌肽具有抗病毒活性，當(dāng)病毒粒子侵入宿主細(xì)胞內(nèi)，抗菌肽可搶先占領(lǐng)受體上的結(jié)合位點(diǎn)，導(dǎo)致病毒粒子無(wú)法與受體結(jié)合，進(jìn)而抑制病毒粒子的活性，從而有效抑制病毒的傳播，提高機(jī)體抵抗病原感染的能力。GUO等研究表明，枯草三十七肽可顯著降低藍(lán)耳病病毒滴度，誘導(dǎo)豬肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，抑制藍(lán)耳病的感染。
圖 3. 枯草三十七肽對(duì)PAM中的抗病毒活性和細(xì)胞因子表達(dá)影響
注：圖3. A：枯草三十七肽在濃度為280μg/ml時(shí)對(duì)豬肺泡巨噬細(xì)胞(PAMs)無(wú)細(xì)胞毒性；圖3. B-D：與YPD培養(yǎng)基對(duì)照處理的細(xì)胞相比，枯草三十七肽作用后，病毒N蛋白轉(zhuǎn)錄和蛋白水平以及在接毒后36小時(shí)的病毒滴度顯著降低；圖3. E-H：枯草三十七肽可部分誘導(dǎo)細(xì)胞因子在豬肺泡巨噬細(xì)胞（PAMs）產(chǎn)生，有助于抑制藍(lán)耳病的感染。
河南農(nóng)業(yè)大學(xué)研究報(bào)道，枯草三十七肽在與PRRSV體外混合或PRRSV預(yù)先感染后使用時(shí)，可在一定程度上抑制PRRSV的復(fù)制，病毒核酸載量能下降10倍（圖4）。
圖4. A：治療組不同濃度枯草三十七肽對(duì)PRRSV復(fù)制的影響；B：混合組不同濃度枯草三十七肽對(duì)PRRSV復(fù)制的影響。
注：治療組：病毒液（PRRSV以MOI為0.1 感染Marc-145細(xì)胞）加入細(xì)胞中置37℃ 5%CO2吸附1h，洗去病毒液，加入1mL含有不同濃度枯草三十七肽的維持液（2%FBS DMEM）孵育72h。72h后收集細(xì)胞毒用RT-PCR方法檢測(cè)PRRSV的核酸載量；混合組：將含有不同濃度枯草三十七肽細(xì)胞維持液（2%FBS DMEM）與病毒液（PRRSV以MOI為0.1 感染Marc-145細(xì)胞）混合后置室溫作用2h后加入細(xì)胞中孵育72h，72h后收集細(xì)胞毒用RT-PCR方法檢測(cè)PRRSV的核酸載量。
與抗生素/疫苗聯(lián)用，增效作用顯著
與抗生素聯(lián)合使用，抗菌肽具有協(xié)同增效作用，可顯著提高抗生素療效。
例如，環(huán)丙沙星是DNA拓?fù)涿敢种苿仨氝M(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)才能發(fā)揮抗菌活性，革蘭氏陰性細(xì)菌對(duì)其經(jīng)外排泵機(jī)制形成耐藥。而抗菌肽可穿透細(xì)胞膜，容許更多的抗生素分子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，最終發(fā)揮殺菌作用。
通過(guò)使用抗菌肽，可有效降低抗生素使用劑量，究其原因，首先是因?yàn)榭咕哪芷茐募?xì)胞壁，從而使藥物直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)作用于目標(biāo)?？咕倪€可以幫助藥物滲透細(xì)胞膜的胞外多糖層，甚至抑制細(xì)菌粘附及細(xì)胞膜生長(zhǎng)。其次，抗菌肽能直接阻止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性或干擾細(xì)菌間的感應(yīng)。最后，抗菌肽是內(nèi)源性細(xì)胞免疫效應(yīng)分子，能參與宿主的免疫應(yīng)答及抗感染?？傮w而言，協(xié)同治療具有以下優(yōu)點(diǎn)：第一，減少藥物使用劑量，從而減少藥物的潛在毒性；第二，降低經(jīng)濟(jì)成本；第三，完全不同的作用機(jī)制的結(jié)合，可以防止細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)。
泰倍健核心功能組分為枯草三十七肽、枯草芽孢桿菌、屎腸球菌和釀酒酵母。其主要優(yōu)勢(shì)為：1. 枯草三十七肽可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，激活T淋巴細(xì)胞的分化，提高CD4+/CD8+的比值，提高機(jī)體細(xì)胞免疫水平，并顯著增強(qiáng)腸道免疫功能；2. 枯草三十七肽可解除免疫抑制，增強(qiáng)疫苗免疫效果，提高抗體整齊度，降低疫苗免疫應(yīng)激；3. 枯草三十七肽可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，抑制病毒復(fù)制，并具有直接殺病毒作用；4. 益生菌可維護(hù)腸道菌群平衡，從而促進(jìn)機(jī)體快速生長(zhǎng)，降低料肉比。
通過(guò)使用泰倍健，可有效增強(qiáng)對(duì)藍(lán)耳病的防控效果。以杜長(zhǎng)大三元仔豬為試驗(yàn)對(duì)象，分別設(shè)定對(duì)照組和泰倍健組，對(duì)照組不使用泰倍健，泰倍健組為免疫前14天開(kāi)始使用泰倍健，35日齡時(shí)免疫藍(lán)耳弱毒活疫苗，后連續(xù)給藥，每間隔5天隨機(jī)抽取50頭(5%) 仔豬采樣測(cè)定疫苗抗原陽(yáng)性率。結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，泰倍健組病毒血癥時(shí)間明顯縮短，說(shuō)明泰倍健能顯著增強(qiáng)機(jī)體對(duì)藍(lán)耳病毒清除的能力。
表2.泰倍健應(yīng)用推薦方案
微信公眾號(hào)
